Revolucija u razumijevanju Alzheimerove bolesti: Ovaj toksični protein možda gradi mozak

Protein koji se dugo smatrao odgovornim za oštećenje mozga kod Alzheimerove bolesti sad je otkriven u iznenađujuće visokim razinama kod zdrave novorođenčadi, što dovodi u pitanje desetljeća medicinske dogme. Riječ je o proteinu p-tau217, koji se dugo smatrao pokazateljem neurodegeneracije. Međutim, nova studija otkriva da je ovaj protein čak i prisutniji u mozgu zdrave novorođenčadi nego kod starijih osoba oboljelih od Alzheimerove bolesti.

Umjesto da bude toksičan, p-tau217 možda je ključan za razvoj mozga u ranom djetinjstvu. U zdravom mozgu tau protein održava stabilnost živčanih stanica i omogućuje njihovu komunikaciju – što je važno za pamćenje i normalno funkcioniranje mozga. No kod Alzheimerove bolesti, tau se kemijski mijenja u oblik poznat kao p-tau217. Taj promijenjeni protein se nakuplja unutar stanica i stvara spletove koji ometaju njihovu funkciju, što vodi do gubitka pamćenja i drugih simptoma bolesti.

Godinama se smatralo da su visoke razine p-tau217 nepogrešiv znak bolesti. Novo istraživanje to dovodi u pitanje.

Međunarodni tim znanstvenika, predvođen Sveučilištem u Göteborgu, analizirao je uzorke krvi više od 400 osoba – uključujući zdravu novorođenčad, mlade i starije odrasle osobe te one s Alzheimerovom bolešću. Rezultati su bili iznenađujući.

Što je dijete ranije rođeno, razina proteina bila je viša

Najviše koncentracije p-tau217 pronađene su kod prijevremeno rođene djece, zatim kod novorođenčadi rođene u terminu. Što je dijete ranije rođeno, razina proteina bila je viša – iako su bebe bile potpuno zdrave.Te su razine naglo padale tijekom prvih mjeseci života, ostajale niske tijekom odrasle dobi, a ponovno su rasle kod oboljelih od Alzheimerove bolesti – iako nikad nisu dosegle razine koje se viđaju kod novorođenčadi.

Ovakav obrazac upućuje na to da p-tau217 ima ključnu ulogu u ranom razvoju mozga, osobito u regijama koje upravljaju kretanjem i osjetilima, a sazrijevaju vrlo rano u životu. Umjesto da šteti, čini se da ovaj protein zapravo pomaže u stvaranju novih neuronskih mreža.

Preispitivanje Alzheimerove bolesti

Otkriće ima duboke implikacije. Prije svega, mijenja se način tumačenja krvnih testova za p-tau217, koji su nedavno odobreni u SAD-u kao pomoć u dijagnostici demencije. Visoke razine tog proteina ne znače nužno bolest – kod beba su dio normalnog, zdravog razvoja mozga. Još važnije, ovo istraživanje postavlja ključno pitanje: zašto mozak novorođenčadi može tolerirati tako visoke razine p-tau217, dok isti protein kasnije u životu postaje razoran?

Ako znanstvenici uspiju otkriti taj zaštitni mehanizam, to bi moglo revolucionirati liječenje Alzheimerove bolesti. Razumijevanje kako mozak novorođenčadi kontrolira visoke razine tau proteina bez stvaranja štetnih spletova moglo bi otvoriti potpuno nove terapijske pristupe.

Ova saznanja također dovode u pitanje temeljnu teoriju Alzheimerove bolesti. Naime, desetljećima se vjerovalo da se p-tau217 povećava tek nakon što se u mozgu počne nakupljati drugi protein – amiloid – koji zatim pokreće degenerativni proces. No kod novorođenčadi nema amiloidnih naslaga, a razine p-tau217 su i dalje vrlo visoke, što ukazuje na to da tau i amiloid mogu djelovati neovisno, a na razine tau proteina tijekom života utječu i drugi biološki mehanizmi.

Jedan od “toksičnih” proteina može imati presudnu i zdravu ulogu u razvoju ljudskog mozga

Rezultati se podudaraju s ranijim istraživanjima na životinjama. Studije na miševima pokazale su da tau proteini dosežu vrhunac u ranom razvoju, a zatim naglo opadaju – slično kao kod ljudi. Slično tome, u fetalnim neuronima pronađene su prirodno visoke razine p-tau koje s vremenom opadaju.

Ako je p-tau217 ključan za normalan razvoj mozga, onda se nešto mora promijeniti kasnije u životu da bi taj protein postao štetan. Razumijevanje što uzrokuje tu promjenu – što “uključuje” taj protein iz zaštitne u destruktivnu ulogu – moglo bi otvoriti potpuno nove mogućnosti za prevenciju i liječenje Alzheimerove bolesti.

Desetljećima su se istraživanja Alzheimerove bolesti fokusirala gotovo isključivo na štetne učinke tzv. “abnormalnih” proteina. Ova studija mijenja taj pogled, pokazujući da jedan od “toksičnih” proteina može imati presudnu i zdravu ulogu u razvoju ljudskog mozga.

Mozak novorođenčadi možda u sebi nosi plan kako držati tau protein pod kontrolom. Ako uspijemo otkriti te mehanizme, to bi moglo znatno pomoći u razvoju terapija koje će očuvati kognitivne funkcije u starijoj dobi – i promijeniti način na koji se borimo s jednim od najvećih izazova moderne medicine, prenosi N1.